L'esito clinico della leucemia linfatica acuta (LLA) positiva al cromosoma Philadelphia (Ph) in bambini e adolescenti è migliorato negli ultimi anni per i recenti sviluppi delle tecniche di trapianto e chemioterapia. I trapianti da donatori compatibili (familiari o no) sono equivalenti e offrono un migliore controllo della malattia rispetto alla sola chemioterapia. L'età, il numero di leucociti e la risposta precoce al trattamento sono indicatori prognostici indipendenti. In una analisi su 326 bambini con LLA Ph-positiva trattati tra il 1986 e il 1996, il trapianto di cellule staminali ematopoietiche da donatori familiari HLA-compatibili, ma non quello da donatori non familiari, offriva una prognosi migliore rispetto alla sola chemioterapia. Per valutare l'impatto dei recenti sviluppi in campo chemioterapico e sui trapianti, ricercatori italiani in collaborazione con i maggiori centri oncologici europei, statunitensi e giapponesi hanno condotto un'analisi simile allo studio sopra ricordato in pazienti trattati nel decennio successivo. I ricercatori hanno quindi analizzato 610 pazienti con LLA Ph-positiva trattati tra il 1995 e il 2005 non con inibitori delle tirosin-chinasi. Il follow-up mediano è stato di 6.3 anni. Una remissione completa della malattia è stata osservata nell'80% dei pazienti. Le percentuali di sopravvivenza a 7 anni libera da eventi e globale erano superiori in questa coorte rispetto alla precedente (32.0% ± 2.0% vs 25.0% ± 3.0%; p = 0.007, e 44.9% ± 2.2% vs 36.0% ± 3.0%; p = 0.017). Rispetto alla sola chemioterapia, il trapianto da donatori compatibili (familiari o no) in prima remissione (325 pazienti) ha indicato un beneficio con un prolungamento del follow-up, che ha suggerito una maggiore protezione verso le recidive tardive (hazard ratio a 5 anni 0.37; p < 0.001). In analisi di regressione multivariata di Cox, il trattamento (trapianto vs non trapianto), l'età, il numero di leucociti e la risposta precoce sono stati associati indipendentemente all'esito del trattamento. I risultati di questo studio pubblicato nella rivista Journal of Clinical Oncology (leggi abstract originale) possono dare indicazioni iniziali e servire come riferimento storico per la valutazione dell'impatto terapeutico degli inibitori delle tirosin-chinasi sulla prognosi della LLA Ph-positiva.

Ecco l'abstract:

J Clin Oncol. 2010 Sep 27. [Epub ahead of print]

Clinical Outcome of Children With Newly Diagnosed Philadelphia Chromosome-Positive Acute Lymphoblastic Leukemia Treated Between 1995 and 2005.

Aricò M, Schrappe M, Hunger SP, Carroll WL, Conter V, Galimberti S, Manabe A, Saha V, Baruchel A, Vettenranta K, Horibe K, Benoit Y, Pieters R, Escherich G, Silverman LB, Pui CH, Valsecchi MG.

Azienda Ospedaliero Universitaria A. Meyer, Florence; Pediatria Ospedali Riuniti Bergamo, Bergamo; Pediatria Ospedale San Gerardo; University of Milan-Bicocca, Monza, Italy; University Medical Center Schleswig-Holstein, Kiel; University of Hamburg, Hamburg, Germany; The Children's Hospital and the University of Colorado School of Medicine, Aurora, CO; New York University Cancer Institute, New York, NY; Dana-Farber Cancer Institute and Harvard Medical School, Boston, MA; St Jude Children's Research Hospital and the University of Tennessee Health Science Center, College of Medicine, Memphis, TN; St Luke's International Hospital, Tokyo; Clinical Research Centre, National Hospital Organization Nagoya Medical Centre, Nagoya, Japan; Cancer Research United Kingdom Children's Cancer Group, Manchester Academic Health Sciences Centre, University of Manchester, Manchester, United Kingdom; Assistance Publique-Hôpitaux de Paris, Hôpital Robert Debré and University Paris Diderot, Paris, France; University of Tampere, Tampere, Finland; University Hospital Ghent, Ghent, Belgium; Erasmus MC-Sophia Children's Hospital, Rotterdam; and Dutch Childhood Oncology Group, the Hague, the Netherlands.

Abstract

PURPOSE In a previous analysis of 326 children with Philadelphia chromosome (Ph) -positive acute lymphoblastic leukemia (ALL) treated between 1986 and 1996, hematopoietic stem-cell transplantation from HLA-matched related donors, but not from unrelated donors, offered a superior outcome than chemotherapy alone. To evaluate the impact of recent improvements in chemotherapy and transplantation, we performed a similar analysis on patients treated in the following decade. PATIENTS AND METHODS We analyzed 610 patients with Ph-positive ALL treated between 1995 and 2005 without tyrosine kinase inhibitor therapy. The median follow-up duration was 6.3 years. Results Complete remission was achieved in 89% of patients. The 7-year event-free survival and overall survival rates were superior in the present cohort compared with the previous cohort (32.0% ± 2.0% v 25.0% ± 3.0, respectively, P = .007; and 44.9% ± 2.2% v 36.0% ± 3.0%, respectively, P = .017). Compared with chemotherapy alone, transplantation with matched related donors or unrelated donors in first remission (325 patients) showed an advantage with increasing follow-up, suggesting greater protection against late relapses (hazard ratio at 5 years, 0.37; P < .001). In the multivariate Cox regression analysis accounting for treatment (transplantation v no transplantation), age, leukocyte count, and early response had independent impact on treatment outcome. CONCLUSION Clinical outcome of children and adolescents with Ph-positive ALL has improved with advances in transplantation and chemotherapy. Transplantations with matched related donors and unrelated donors were equivalent and offered better disease control compared with chemotherapy alone. Age, leukocyte count, and early treatment response were independent prognostic indicators. The results of this study will serve as a historical reference to evaluate the therapeutic impact of tyrosine kinase inhibitors on the outcome of Ph-positive ALL.

:::::: Creato il : 12/10/2010 da Magarotto Roberto :::::: modificato il : 12/10/2010 da Magarotto Roberto ::::::